提到CAR-T细胞疗法，大家的第一印象肯定是它在肿瘤治疗方面取得了亮眼进展。不过近年来，科学家们尝试拓展其应用范围——将CAR-T用于治疗系统性红斑狼疮便是一个范例。2022年9月中旬，一份刊载于《自然-医学》（Nature Medicine）的新论文报道称，科学家已成功利用CAR-T疗法显著缓解了系统性红斑狼疮患者的病症，并有望继续攻克更多自身免疫性疾病。作者团队是一群来自德国埃尔朗根-纽伦堡大学的医学专家。他们招募了5名红斑狼疮重症患者——4女1男，年龄在18至24岁之间，并对他们开展CAR-T细胞治疗：先从其血液里收集分离免疫细胞，再用转基因技术改良它们，最后输注回患者体内。后续血液测试显示，5名患者的B细胞在治疗大约4个月后恢复正常，不再产生异常抗体；患者保持无病状态，到现在已经停用红斑狼疮药物3到17个月了。这5个人也成为全球第一批接受转基因细胞治疗并取得疗效的自身免疫性疾病患者。论文通信作者、领衔此项研究的风湿病学家格奥尔格·谢特（Georg Schett）表示，他推测CAR-T疗法导致了“免疫系统的重启”（rebooting of the immune system）。
我们对这些结果感到非常兴奋。其他几种因B细胞异常导致、会生发自身抗体的自身免疫性疾病，包括类风湿性关节炎、肌炎和系统性硬化症等，可能也会因CAR-T细胞治疗得到缓解；此外，诸如多发性硬化症之类的疾病或许也会对这种疗法高度敏感。
笼统来说，红斑狼疮发生的直接原因是机体免疫系统错误攻击健康组织和器官；不过关于其深层机制，科学界尚无准确解释。很多学者判断，它可能由病毒感染、特定药物以及青春期和更年期前后的身体变化引发。数据显示，大约每一千个人中就会出现一个红斑狼疮患者，其中女性（尤其是育龄女性）的发病风险远高于男性。红斑狼疮很难诊断，因为其症状往往突然发作，又很快缓解，并与其他几种疾病的症状相重交叠。
红斑狼疮会导致极度疲劳、器官损伤以及关节和肌肉疼痛，最常见的症状之一是鼻子和脸颊出现明显皮疹。（虽然对许多人来说，症状是轻微的。）鉴于其他疗法难以改善重症患者的症状，谢特团队便开始尝试CAR-T疗法。CAR-T疗法全名“嵌合抗原受体T细胞免疫疗法”，是一种针对肿瘤的新型靶向疗法，自2015年首次应用于白血病以来，已取得了相当喜人的临床成效。如前文所述，CAR-T治疗的基本方法是收集患者T细胞，改造它们以使其靶向新目标（例如癌细胞），最后注回患者体内。在最新的研究中，谢特等人将红斑狼疮患者的T细胞改造得具备靶向B细胞的能力，以使其在输注后攻击患者体内的异常B细胞——红斑狼疮患者体内的B细胞可产生大量自身抗体，这些抗体并非为了保护机体免受病原体入侵，而是攻击健康组织。为确保新疗法不会损害患者免疫系统，不会使其面临更大感染风险，谢特团队在治疗前后评估了患者对多种疫苗的反应，包括麻疹、风疹、腮腺炎、乙型肝炎、破伤风和白喉疫苗。结果显示，5名狼疮病人治疗前后的免疫反应并无显著差异，这表明CAR-T主要针对那些制造自身抗体的异常细胞。资料来源：
Scientists hail autoimmune disease therapy
breakthrough